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文章來源：中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2024,47(01)：24-34.
作者：國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 ? 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床檢驗(yàn)學(xué)組
摘要
人副流感病毒（HPIV）是引起兒童下呼吸道感染的主要病原體之一，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重。目前臨床對HPIV感染兒童的危害存在認(rèn)識不足，實(shí)驗(yàn)室也缺乏科學(xué)、合理的診斷流程，為此，國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床檢驗(yàn)學(xué)組組織相關(guān)臨床與檢驗(yàn)專家，從HPIV生物學(xué)特性和致病機(jī)制、流行病學(xué)特征、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測、治療和預(yù)防等多個方面進(jìn)行闡述，提出兒童呼吸道HPIV感染的臨床實(shí)驗(yàn)室診斷專家建議，旨在為各醫(yī)院兒童HPIV感染的診療和預(yù)防提供參考。
人副流感病毒（human parainfluenza viruses，HPIV）是引起兒童下呼吸道感染的主要病原體之一，至少有75%~80%的5歲以下兒童曾感染過HPIV，除呼吸道感染外，HPIV也可引起其他部位的感染，免疫功能受損的患兒易致重癥甚至死亡?［?1?,?2?］?。根據(jù)基因組特征及血清學(xué)特點(diǎn)，HPIV可分為HPIV-1~4血清型，不同血清型病毒結(jié)構(gòu)相似，但其引發(fā)疾病的流行病學(xué)特征、臨床綜合征、疾病負(fù)擔(dān)各不相同。其中HPIV-3感染率最高，引發(fā)疾病負(fù)擔(dān)最重?［?3?］?。準(zhǔn)確、快速的病原學(xué)診斷有助于臨床醫(yī)生及時確診HPIV感染，進(jìn)行合理的針對性治療，降低重癥發(fā)生率，避免抗菌藥物濫用。目前臨床對HPIV感染兒童的危害存在認(rèn)識不足，實(shí)驗(yàn)室也缺乏科學(xué)、合理的診斷流程，為此，國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床檢驗(yàn)學(xué)組組織相關(guān)臨床與檢驗(yàn)專家，結(jié)合文獻(xiàn)學(xué)習(xí)和臨床工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從HPIV生物學(xué)特性和致病機(jī)制、流行病學(xué)特征、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測、治療和預(yù)防等多個方面，提出兒童呼吸道HPIV感染的臨床實(shí)驗(yàn)室診斷9條專家建議，通過投票及多次會議討論最終達(dá)成本專家共識，以期為各醫(yī)院兒童HPIV感染的診療和預(yù)防提供參考。 ? 共識的形成和確定：（1）確定執(zhí)筆專家，執(zhí)筆專家結(jié)合文獻(xiàn)學(xué)習(xí)、臨床工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)分組合作完成“專家共識初稿”。文獻(xiàn)來源：檢索美國國立圖書館（PubMed）、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫（Embase）、循證醫(yī)學(xué)圖書館（Cochrane Library）、CINAHL、Web of Science數(shù)據(jù)庫及中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)，從建庫至2023年4月國內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于副流感病毒的相關(guān)文獻(xiàn)。（2）召開多次共識討論會，專家委員會對稿件進(jìn)行反復(fù)審核，執(zhí)筆專家根據(jù)建議進(jìn)行補(bǔ)充修改。（3）召開共識定稿會，專家委員會在文獻(xiàn)系統(tǒng)評價基礎(chǔ)上，提出兒童呼吸道感染HPIV的臨床實(shí)驗(yàn)室診斷9條專家建議，最終形成共識。推薦強(qiáng)度根據(jù)專家投票表決結(jié)果分為強(qiáng)推薦、推薦和未達(dá)成共識3個級別，若同意率（即選擇同意的專家人數(shù)比例）>90%為強(qiáng)推薦，70%~90%為推薦，<70%則認(rèn)為該條推薦建議未達(dá)成共識。
一、生物學(xué)特性和致病機(jī)制 （一）生物學(xué)特性 HPIV隸屬副黏病毒科（Paramyxoviridae），根據(jù)基因組特征及血清學(xué)特點(diǎn)，HPIV分為HPIV-1~4血清型，其中HPIV-1和HPIV-3為呼吸道病毒屬（Respirovirus），HPIV-2和HPIV-4為腮腺炎病毒屬（Rubulavirus）?［?4?］?。HPIV在電鏡下多呈球形，直徑125~250 nm，基因組約15 500個核苷酸。其基因組可編碼6種結(jié)構(gòu)蛋白，如?圖1?所示，包括核蛋白NP蛋白（nucleoprotein，NP）、磷蛋白P蛋白（phosphoprotein，P）、基質(zhì)蛋白M蛋白（matrix protein，M）、血凝素-神經(jīng)氨酸酶蛋白HN蛋白（hemagglutinin-neuraminidase protein，HN）、融合蛋白F蛋白（fusion protein，F(xiàn)）和大蛋白L蛋白（large protein，L）?［?5?,?6?］?。HN蛋白和F蛋白位于HPIV包膜表面，這2種蛋白是中和抗體的主要靶標(biāo)。M蛋白位于包膜內(nèi)層，HPIV包膜內(nèi)為核衣殼，NP蛋白包裹的基因組RNA作為轉(zhuǎn)錄的模板，L蛋白和P蛋白形成L-P RNA聚合酶復(fù)合體。P基因還編碼部分非結(jié)構(gòu)蛋白，這些蛋白在不同血清型間略有不同，HPIV-1 RNA編碼C蛋白，HPIV-2和HPIV-4 RNA 編碼V蛋白，HPIV-3 RNA編碼C蛋白和D蛋白，這些非結(jié)構(gòu)蛋白不是病毒復(fù)制的必需蛋白。HPIV感染宿主細(xì)胞時與宿主細(xì)胞膜融合，釋放核衣殼，L-P RNA聚合酶復(fù)合體識別模板進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，經(jīng)核糖體翻譯為病毒結(jié)構(gòu)蛋白。病毒的子代RNA與NP蛋白組裝形成核衣殼，既可參與下一輪轉(zhuǎn)錄和翻譯，也可與結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)合形成新的病毒顆粒釋放到細(xì)胞外?［?7?,?8?］?。 圖1 HPIV全病毒結(jié)構(gòu)示意圖
（二）致病機(jī)制 HPIV主要侵犯呼吸道黏膜的表層組織，在纖毛上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和繁殖。感染多從鼻和口咽開始，2~5 d后可延伸至下呼吸道并達(dá)到復(fù)制高峰。HPIV常侵犯<5歲嬰幼兒的氣管、支氣管黏膜上皮細(xì)胞，引起細(xì)胞變性、壞死增生和黏膜糜爛。當(dāng)侵犯肺泡上皮細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞時，則引起間質(zhì)性肺炎，或表現(xiàn)為支氣管炎或肺炎?［?7?］?。HPIV-1和HPIV-2更易感染喉及氣管上段，與急性喉氣管支氣管炎有關(guān)。而HPIV-3感染遠(yuǎn)端氣道，與支氣管炎和肺炎相關(guān)。HPIV-4一般感染上呼吸道，通常癥狀輕。由于嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，免疫應(yīng)答能力相對較弱，抗體持續(xù)時間較短，故易發(fā)生反復(fù)感染。疾病的嚴(yán)重程度取決于HPIV的感染部位、病毒載量、型別及宿主自身免疫等因素。 ? HPIV感染宿主后刺激機(jī)體先天免疫系統(tǒng)，激活多條反應(yīng)通路，抑制病毒復(fù)制。但HPIV的非結(jié)構(gòu)蛋白V蛋白和C蛋白可靶向抑制干擾素（interferon，IFN）系統(tǒng)的信號分子，作為IFN拮抗劑抑制先天免疫應(yīng)答。不同血清型HPIV抑制先天免疫應(yīng)答的具體作用機(jī)制不同：HPIV-1 C蛋白通過抑制病毒RNA合成，進(jìn)而抑制先天免疫應(yīng)答。HPIV-3 C蛋白既可刺激細(xì)胞增殖，也可抑制IFN信號傳導(dǎo)，促進(jìn)病毒復(fù)制并阻斷宿主抗病毒反應(yīng)。HPIV-3 M蛋白誘導(dǎo)線粒體自噬發(fā)生，拮抗干擾素反應(yīng)，P蛋白進(jìn)一步阻止自噬體-溶酶體融合，導(dǎo)致自噬體累積，從而最大限度地逃避機(jī)體免疫反應(yīng)并利用自噬體的雙層膜結(jié)構(gòu)便于自身復(fù)制?［?9?］?。HPIV-2 V蛋白能夠與干擾素調(diào)節(jié)RNA解旋酶結(jié)合，抑制IFN誘導(dǎo)通路，目前暫無研究表明HPIV-4可干擾IFN信號傳導(dǎo)，因此對宿主先天免疫應(yīng)答影響較小，其毒力可能因此減弱?［?10?,?11?］?。 ? 另外，HPIV感染誘導(dǎo)機(jī)體形成特異性免疫反應(yīng)，包括體液免疫和細(xì)胞免疫。感染后可產(chǎn)生局部抗體和血清抗體，其中抗HN蛋白和抗F蛋白抗體具有中和、抵御病毒攻擊之效，對預(yù)防HPIV感染有重要作用。T淋巴細(xì)胞反應(yīng)可清除病毒，HPIV上的HN蛋白、P蛋白和NP蛋白也顯示出T細(xì)胞結(jié)合表位。體液免疫和細(xì)胞免疫的共同作用，才能使兒童呼吸道免受HPIV感染?［?8?，?12?］?，但非終身免疫，因此人體的整個生命周期中可反復(fù)出現(xiàn)不同HPIV血清型感染。
二、流行病學(xué)特征
HPIV感染呈全球性分布，造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，不同血清型在不同地區(qū)、不同年份的流行病學(xué)特征均有差異。HPIV是兒童呼吸道感染的主要病原體之一，中國疾控中心數(shù)據(jù)顯示，2009—2020年成人及兒童急性呼吸道感染患者病毒陽性率最高為流感病毒（28.5%），其次是呼吸道合胞病毒（16.8%）、鼻病毒（16.7%）和HPIV（13.1%）?［?13?］?。HPIV檢出患者以5歲以下兒童多見，其中<2 歲的兒童感染率最高?［?14?］?。<5歲兒童中大約13%的急性呼吸道感染病例、4%~14%的急性下呼吸道感染住院病例和4%的急性下呼吸道感染死亡病例都?xì)w因于HPIV感染?［?15?］?。HPIV感染主要以HPIV-1和HPIV-3為主，2011—2019年，美國HPIV陽性患者中各型別占比分別為18%（HPIV-1）、14%（HPIV-2）、55%（HPIV-3）和13%（HPIV-4）?［?16?］?，我國多項(xiàng)研究同樣證實(shí)HPIV-3是最主要的血清型?［?17?,?18?,?19?］?。
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HPIV由呼吸道分泌物排出，可經(jīng)空氣飛沫、接觸感染者的分泌物傳播。90%以上的成人體內(nèi)有HPIV抗體，雖成人發(fā)病率極低，但其可作為傳染源。HPIV流行持續(xù)時間較長，多見于各個半球的春季和初夏，多數(shù)溫帶地區(qū)發(fā)生在冬末和春季。不同地區(qū)各血清型流行高峰不同?［?20?］?，國內(nèi)春季和夏季HPIV陽性率最高?［?21?］?。美國對2011—2019年HPIV流行病學(xué)研究表明HPIV-1陽性率在夏季上升，奇數(shù)年的秋季達(dá)到峰值。HPIV-3陽性率在每年夏季達(dá)到高峰，同年秋季下降?［?22?］?。澳大利亞對1996—2012年HPIV感染患兒的研究表明HPIV-1陽性率在偶數(shù)年的秋季達(dá)到峰值，HPIV-3陽性率在每年春季達(dá)到峰值?［?23?］?。HPIV有明顯的季節(jié)流行模式，發(fā)病率與月平均相對濕度呈負(fù)相關(guān)，與平均氣溫呈正相關(guān)?［?24?］?。
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新型冠狀病毒肺炎大流行后，上海一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，2020年社區(qū)獲得性肺炎患者中HPIV-3檢出率為6.1%，較前9年有所下降，同年8月社區(qū)開放后，HPIV-3檢出率開始回升?［?25?］?。新型冠狀病毒肺炎大流行可改變兒童HPIV感染的流行病學(xué)特征?［?26?］?，后續(xù)仍需加強(qiáng)對HPIV的系統(tǒng)性監(jiān)測。
三、兒童HPIV感染的臨床表現(xiàn)
HPIV最容易導(dǎo)致多種呼吸道感染，可以是輕微的感冒樣綜合征，也可以是危及生命的肺炎。HPIV 4種亞型感染在呼吸道的臨床表現(xiàn)相似，但亦各有特點(diǎn)?［?24?］?，HPIV-1和HPIV-2常表現(xiàn)為喉炎，HPIV-3表現(xiàn)為肺炎和毛細(xì)支氣管炎，HPIV-4表現(xiàn)為輕度上呼吸道疾病。除了呼吸道感染外，HPIV也可引起其他部位的感染，尤其在免疫受損的患兒感染HPIV后可導(dǎo)致較高的致殘率和病死率，需引起重視。
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（一）呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)
兒童HPIV感染后50%以上表現(xiàn)為上呼吸道感染，其中30%~50%并發(fā)中耳炎?［?27?］?，因此門診急性呼吸道感染兒童HPIV檢出的比例高于住院兒童，免疫功能受損患者發(fā)生嚴(yán)重感染的風(fēng)險增加。大約15%的兒童HPIV感染累及下呼吸道，HPIV感染在喉炎病例中占60%~75%，在確診病毒性毛細(xì)支氣管炎病例中占10%~20%?［?8?］?。HPIV也可引起結(jié)膜炎和咽炎?［?8?］?。在有哮喘的患兒中，如果標(biāo)準(zhǔn)治療效果不佳，HPIV可能引起哮喘的急性發(fā)作?［?28?］?。
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不同血清型HPIV感染與兒童的某些臨床綜合征密切相關(guān)?［?8?，?29?］?。HPIV-1是喉炎的主要病因，特征是聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽和喉鳴；HPIV-2也可導(dǎo)致喉炎，但通常比HPIV-1輕；HPIV-3在兒童最常見?［?30?,?31?］?，容易引起下呼吸道感染，包括毛細(xì)支氣管炎和肺炎，尤其是在小嬰兒中更多見；HPIV-4通常只有輕微的上呼吸道感染癥狀?［?32?］?，但在小嬰兒和有發(fā)育障礙、慢性心肺疾病和免疫抑制等基礎(chǔ)疾病的兒童中，可導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎、肺炎和呼吸暫停?［?33?,?34?,?35?］?。
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（二）其他系統(tǒng)表現(xiàn)
除呼吸道癥狀表現(xiàn)外，HPIV亦可引起呼吸系統(tǒng)以外的并發(fā)癥，包括以下幾個方面。（1）心肌炎和心包炎：主要表現(xiàn)有疲乏無力、煩躁不安、食欲不振、面色蒼白、發(fā)熱等，年長兒可訴心前區(qū)不適、心悸、頭暈等，甚至表現(xiàn)為心源性休克、心律失常和猝死?［?36?,?37?］?。（2）腦膜炎：嬰兒可突然發(fā)熱，并伴有易激惹、喂養(yǎng)困難、嘔吐等癥狀，體檢可能發(fā)現(xiàn)囟門隆起和頸強(qiáng)直。年齡較大的兒童通常出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、頸強(qiáng)直和畏光?［?38?］?。（3）吉蘭-巴雷綜合征：典型臨床特征是進(jìn)行性、對稱性的肌無力和深腱反射減弱或消失，需注意變異型吉蘭-巴雷綜合征臨床表現(xiàn)不典型?［?39?］?。（4）急性播散性腦脊髓炎：大多數(shù)患兒表現(xiàn)為發(fā)熱、腦膜刺激征和急性腦病，血液和腦脊液有炎癥證據(jù)，神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙通常在4~7 d進(jìn)展至高峰，意識水平可從嗜睡至昏迷不等?［?40?］?。
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（三）特殊兒童HPIV感染
HPIV在免疫缺陷的患者中致殘率和病死率較高。腫瘤兒童社區(qū)獲得性HPIV感染很常見，無論是單獨(dú)感染還是混合感染，都需要提高警惕，由于其血液學(xué)和影像學(xué)檢查沒有特異性，快速診斷和及時處理對于腫瘤患兒的預(yù)后至關(guān)重要?［?41?］?。HPIV可引起造血干細(xì)胞或?qū)嵸|(zhì)器官移植后的嚴(yán)重感染，造血干細(xì)胞移植受者的HPIV肺炎急性期病死率為50%，6個月后達(dá)75%?［?8?］?，腎移植或者胰腎聯(lián)合移植后早期感染 HPIV-3多數(shù)癥狀較輕，但是病毒脫落時間卻延長?［?42?］?。HPIV-3在聯(lián)合免疫缺陷和先天性低丙種球蛋白血癥的兒童中可引起腮腺炎；免疫功能低下患者除呼吸道外，在腦脊液、心包液、外周血單個核細(xì)胞、心肌和肝臟等樣本中也可檢測到HPIV ［?6?］?，這些部位的感染較隱匿且容易被低估，導(dǎo)致特殊人群重癥及病死率增加。
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建議1 患兒出現(xiàn)呼吸道感染癥狀，且臨床懷疑病毒感染時，需進(jìn)行HPIV篩查。嬰幼兒、免疫力低下或缺陷兒童為HPIV感染的高危人群，且HPIV-1、HPIV-3占比較高，出現(xiàn)呼吸道癥狀時，應(yīng)重點(diǎn)篩查。HPIV-3易引起下呼吸道感染及重癥的情況：如合并心肌炎、腦膜炎及吉蘭-巴雷綜合征等肺外并發(fā)癥，應(yīng)及時進(jìn)行HPIV-3檢測。推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。
四、實(shí)驗(yàn)室檢測
實(shí)驗(yàn)室檢測對于HPIV感染的臨床診治具有重要指導(dǎo)意義，目前實(shí)驗(yàn)室常用的檢測手段包括病毒分離培養(yǎng)、抗原檢測、血清學(xué)抗體檢測、核酸檢測。不同檢測方法各有其優(yōu)勢和局限性，需要根據(jù)不同需求合理選擇應(yīng)用（?表1?）。
建議6 檢測樣本的選擇關(guān)系到檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，對于呼吸道病毒感染，鼻咽拭子、鼻拭子及支氣管肺泡灌洗液的檢出率優(yōu)于其他標(biāo)本。針對兒童群體，相較于鼻咽拭子，鼻拭子具備采樣安全性高、患者依從性好等優(yōu)勢，推薦采用。推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。
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建議7 對疑似呼吸道感染的門急診患兒，應(yīng)優(yōu)先選擇核酸檢測，其中PCR方法應(yīng)用最為廣泛。為便于呼吸道病毒的鑒別診斷，可采用多重PCR方法。當(dāng)不具備核酸檢測條件時，可行抗原、抗體檢測，若結(jié)果陰性且臨床不能排除HPIV感染時，需采用核酸檢測方法進(jìn)一步確認(rèn)。推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。
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建議8 對疑似呼吸道感染的住院患兒，建議盡早采用多重PCR檢測方法檢測病原體，明確病因。若結(jié)果陰性且臨床不能排除感染時，可進(jìn)行復(fù)檢或進(jìn)一步檢查，如mNGS方法。推薦強(qiáng)度：推薦。
五、HPIV感染的治療與預(yù)防 （一）HPIV治療 兒童HPIV感染具有自限性，多數(shù)癥狀較輕，以對癥支持治療為主。需注意的是，HPIV-3易引起肺炎等下呼吸道感染，在免疫功能低下等高?；純褐?，HPIV感染是其致病及死亡的重要原因之一，上述兩種情況，均需積極治療。 1.對癥治療：HPIV-1及HPIV-2感染后易引起急性喉炎，建議予以吸入糖皮質(zhì)激素，癥狀明顯者全身使用糖皮質(zhì)激素療效優(yōu)于吸入治療。免疫球蛋白含有中和HPIV的抗體，可能具有一定的抗炎作用?［?8?］?。 2.抗病毒治療：利巴韋林對于HPIV感染后期，特別是已出現(xiàn)呼吸衰竭的情況下是無效的?［?8?］?，早期治療是否有效存在爭議。目前新的抗病毒藥物研究正在進(jìn)行中，包括唾液酸酶融合蛋白DAS181、HN抑制劑BCX 2798、來源于HPIV F蛋白的C端七肽重復(fù)結(jié)構(gòu)域衍生的脂肽VIQKI等。目前DAS181已被批準(zhǔn)用于治療肺移植和受體中造血干細(xì)胞移植后的HPIV相關(guān)肺炎，二期臨床試驗(yàn)提示其對輕度至中度缺氧的嚴(yán)重免疫功能低下患者的HPIV感染有潛在的治療益處?［?63?］?。 （二）HPIV預(yù)防 1.疫苗：目前尚無有效的預(yù)防HPIV的疫苗。部分針對HPIV-3的疫苗已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。早期研究證明全病毒滅活疫苗并不能產(chǎn)生有效的保護(hù)作用，而冷適應(yīng)型HPIV-3減毒活疫苗，嵌合BPIV-3/HPIV-3/RSV-F蛋白減毒活疫苗在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中顯示具有較好的免疫原性和保護(hù)作用。 2.感染防控：HPIV可能有較長時間的無癥狀感染期，給感染防控帶來一定困難。故對于免疫低下患兒需加強(qiáng)個人防護(hù)措施，如佩戴口罩、保持社交距離、居室保持通風(fēng)以及注意環(huán)境消毒。HPIV具有一定傳染性，可引起局部爆發(fā)，在醫(yī)療場所內(nèi)，應(yīng)提高警惕，做到早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早診斷、早治療。 建議9 明確HPIV感染后，應(yīng)及時給予對癥治療，尤其HPIV-3常引起下呼吸道感染，易致重癥，臨床應(yīng)提高警惕，重視HPIV-3的篩查，盡早檢測、診斷并積極治療。推薦強(qiáng)度：強(qiáng)推薦。
共識撰寫制定組成員（按姓氏拼音排序）：
陳大鵬（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科），鄧?yán)^巋（深圳市兒童醫(yī)院感染科），柯江維（江西省兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科），陸權(quán)（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院呼吸科），劉海鵬［安徽省兒童醫(yī)院（安徽省兒科醫(yī)學(xué)研究所 安徽省兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心）實(shí)驗(yàn)中心］，陸小霞（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科），馬麗娟（首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院檢驗(yàn)中心），莫麗亞（湖南省兒童醫(yī)院檢驗(yàn)中心），潘秋輝（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心檢驗(yàn)科），尚世強(qiáng)（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)中心），吳亦棟（杭州市第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科），向赟（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院檢驗(yàn)部），徐錦（復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心），楊俊梅（河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科），張泓（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科），趙銳［山西省兒童醫(yī)院（山西省婦幼保健院）臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心］
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附錄
附：2024年繼續(xù)教育單項(xiàng)選擇題（一）
1.以下關(guān)于人副流感病毒（HPIV）表述錯誤的是（）
A.HPIV分為HPIV-1~4血清型，其中HPIV-1和HPIV-3為呼吸道病毒屬，HPIV-2和HPIV-4為腮腺炎病毒屬
B.HPIV-4在兒童最常見，容易引起下呼吸道感染，包括毛細(xì)支氣管炎和肺炎，尤其是在小嬰兒中更多見
C.除呼吸道癥狀表現(xiàn)外，HPIV亦可引起呼吸系統(tǒng)以外的并發(fā)癥，包括心肌炎和心包炎、腦膜炎、吉蘭-巴雷綜合征、急性播散性腦脊髓炎
D.嬰幼兒、免疫力低下或缺陷兒童為HPIV感染的高危人群，且HPIV-1、HPIV-3占比較高，出現(xiàn)呼吸道癥狀時，應(yīng)重點(diǎn)篩查
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2.實(shí)驗(yàn)室檢測對于HPIV感染的臨床診治具有重要指導(dǎo)意義，目前實(shí)驗(yàn)室常用的檢測手段包括病毒分離培養(yǎng)、抗原檢測、血清學(xué)抗體檢測、核酸檢測。不同檢測方法各有其優(yōu)勢和局限性，需要根據(jù)不同需求合理選擇應(yīng)用，以下說法錯誤的是（）
A.病毒分離培養(yǎng)是確診HPIV感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，臨床實(shí)驗(yàn)室可常規(guī)開展細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒，以提升實(shí)驗(yàn)室的病毒學(xué)專業(yè)檢測能力
B.核酸檢測具備靈敏度高、特異性強(qiáng)的優(yōu)勢，為病毒檢測的首選方法，在有核酸檢測條件的醫(yī)療場所，應(yīng)優(yōu)先選擇核酸檢測，推薦使用多重PCR方法
C.病毒抗原檢測，尤其是免疫層析法的快速檢測方法，能在較短時間內(nèi)向臨床出具報告，有一定的應(yīng)用場景，特別是在流行季節(jié)，可作為門急診、基層醫(yī)院篩查的方法之一
D.血清學(xué)抗體檢測有窗口期，與核酸或抗原聯(lián)合檢測可以提高檢出率?？贵w陽轉(zhuǎn)或急性期和恢復(fù)期雙份血清特異性IgG抗體有4倍及以上的升高可作為病毒感染診斷的可靠指標(biāo)之一
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3.對于HPIV病原學(xué)檢測，以下表述正確的是（）
A.在疾病早期、非重癥患兒，可采集上呼吸道樣本；重癥患兒應(yīng)采集上呼吸道或下呼吸道樣本進(jìn)行檢測
B.用于HPIV核酸檢測的樣本，采集后室溫下應(yīng)在30 min內(nèi)送檢，4 ℃環(huán)境下可在2~4 h內(nèi)送檢，超過24 h不能送檢，應(yīng)置于-70~-80 ℃低溫保存，并且要避免反復(fù)凍融
C.用于HPIV血清學(xué)檢測的血液標(biāo)本，采集后可在室溫下長期保存，血液標(biāo)本應(yīng)盡可能在感染的急性期和至少間隔2周的恢復(fù)期采集雙份血清
D.血液標(biāo)本可在室溫下運(yùn)送，若運(yùn)送時間超過 24 h，應(yīng)在2~8 ℃下運(yùn)輸，送抵后應(yīng)立即進(jìn)行標(biāo)本前處理和核酸提取
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4.HPIV臨床實(shí)驗(yàn)室診斷方法的選擇應(yīng)考慮（）
A.對疑似呼吸道感染的門急診患兒，應(yīng)優(yōu)先選擇抗原檢測
B.使用抗原/抗體檢測時，若結(jié)果陰性且臨床不能排除HPIV感染時，需采用宏基因二代測序（mNGS）法進(jìn)一步確認(rèn)
C.對疑似呼吸道感染的門急診患兒，應(yīng)優(yōu)先選擇核酸檢測，其中PCR方法應(yīng)用最為廣泛。為便于呼吸道病毒的鑒別診斷，可采用多重PCR方法。當(dāng)不具備核酸檢測條件時，可行抗原/抗體檢測，若結(jié)果為陰性且臨床不能排除HPIV感染時，需采用核酸檢測方法進(jìn)一步確認(rèn)
D.對疑似呼吸道感染的住院患兒，建議盡早采用mNGS方法檢測病原體，明確病因。若結(jié)果為陰性且臨床不能排除感染時，可進(jìn)行復(fù)檢或進(jìn)一步檢查
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5.對于HPIV的治療及預(yù)防，以下說法錯誤的是（）
A.治療方法包括對癥治療及抗病毒治療
B.HPIV可能有較長時間的無癥狀感染期，給感染防控帶來一定困難。故對于免疫低下患兒需加強(qiáng)個人防護(hù)措施，如佩戴口罩、保持社交距離、居室保持通風(fēng)以及注意環(huán)境消毒
C.HPIV無傳染性，不會引起局部爆發(fā)，目前已有預(yù)防HPIV的疫苗上市
D.明確HPIV感染后，應(yīng)及時給予對癥治療，尤其HPIV-3常引起下呼吸道感染，易致重癥，臨床應(yīng)提高警惕，重視HPIV-3的篩查，盡早檢測、診斷并積極治療
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參考文獻(xiàn)（略）
《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》2024年報道計(jì)劃
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