由HIV感染導(dǎo)致的艾滋病是一個主要的全球公共衛(wèi)生問題，據(jù)WHO報告，2023年全球新增130萬人HIV患者，約63萬人死于HIV相關(guān)疾病，截至到2023年底，全球仍有3990萬HIV感染者(people living with HIV, PLWH)，其中大于15歲的成年患者(ALWH)約3860萬，小于15歲的兒童患者(CLWH)約140萬，65%生活在世衛(wèi)組織非洲區(qū)域(圖1)。
圖1. WHO報告最新的HIV感染數(shù)據(jù)
HIV感染者雖然無法治愈，但是可以通過有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療進行病情控制，其壽命可接近正常人群，目前HIV感染者的年齡越來越大。據(jù)估計，到2030年，接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV患者中約有73%的年齡在50歲或以上，導(dǎo)致與年齡有關(guān)的疾病、多藥物治療方案的增加，與艾滋病毒治療相關(guān)的潛在并發(fā)癥的患者人數(shù)同樣也在增加(文獻2)，比如水痘–帶狀皰疹病毒(varicella- zoster virus ，VZV)。事實上，研究發(fā)現(xiàn)，30歲以上的PLWH與未感染HIV的更年長群體相比，已經(jīng)表現(xiàn)出更高的帶狀皰疹(herpes zoster，HZ)風(fēng)險，尤其是針對CD4計數(shù)低于200 cells/mL的PLWH(文獻3)。針對HZ的抗病毒治療目前被納入HZ高危人群的預(yù)防措施，但是由于潛在的藥物毒性、延長的治療時間、病毒耐藥性和藥物–藥物相互作用等等復(fù)雜因素，特別是在使用多種藥物的患者中，比如PLWH，這種治療通常無效(文獻4)。因此，疫苗接種可被認為是一種有效的預(yù)防措施，目前分析疫苗的免疫原性、安全性和有效性已經(jīng)成為CD4計數(shù)低的高危PLWH群體的根本問題。
VZV是一種傳染性極強的DNA皰疹病毒，經(jīng)由呼吸道飛沫和密切接觸傳播。原發(fā)性VZV 感染通常發(fā)生在兒童早期，導(dǎo)致水痘，并在三叉神經(jīng)節(jié)和背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元中形成終身潛伏感染。VZV 在大約三分之一的感染者體內(nèi)會重新激活，導(dǎo)致帶狀皰疹。臨床上感染VZV 后不但會引起水痘或帶狀皰疹，而且還可能會導(dǎo)致基質(zhì)性角膜炎和腦血管性中風(fēng)等諸多并發(fā)癥，甚至嚴重者還可危及生命。目前HZ并無特效藥，但是可以接種HZ疫苗來預(yù)防。迄今為止有兩種HZ疫苗上市，第一種是帶狀皰疹減毒活疫苗Zostavax(ZVL)，于2006年獲得許可，單劑接種；第二種是重組蛋白疫苗Shingrix(RZV)，于2017年獲批，分兩劑接種。目前在歐洲，ZVL被批準(zhǔn)用于50歲以上的成人來預(yù)防HZ，但不推薦給有嚴重免疫功能疾病的群體，因為該疫苗可能導(dǎo)致其他致命的播散疾病(文獻5)。而RZV則可以用于50歲以上以及18歲以上的成人群體來預(yù)防HZ，也包括具有免疫缺陷或免疫抑制疾病的群體(文獻6)。
盡管現(xiàn)在有水痘疫苗和HZ疫苗分別用于CLWH 和ALWH，現(xiàn)有研究表明水痘疫苗針對79%的CLWH產(chǎn)生了免疫原性，在患者體內(nèi)檢測到了體液和細胞免疫(文獻7)，但兩種疫苗的臨床有效性如何至今未知，而且這個數(shù)據(jù)目前對于有更高HZ風(fēng)險的PLWH群體來說，可能永遠也無法獲得答案。鑒于此，另一種探究思路就是將疫苗的免疫原性作為其臨床療效和疾病保護相關(guān)的替代標(biāo)記數(shù)據(jù)，現(xiàn)有很多臨床研究均報告了ZVL和RZV在PLWH產(chǎn)生的免疫原性。因此，新的探究思路就是總結(jié)歸納這些疫苗在PLWH的免疫原性數(shù)據(jù)，并能解答以下問題：
1.減毒活性疫苗能誘導(dǎo)CLWH的免疫原性嗎?
2.減毒活性疫苗能誘導(dǎo)ALWH的免疫原性嗎?
3.重組蛋白疫苗或者滅活疫苗能誘導(dǎo)ALWH的免疫原性嗎?
4.對于主動接種水痘疫苗的CLWH群體，該免疫接種策略的安全性如何?
5.對于主動接種HZ疫苗的50歲及以上年齡的ALWH群體，該免疫接種策略的安全性如何?
以上三種疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)以及問題的答案，相關(guān)研究結(jié)果會為臨床醫(yī)生提供關(guān)于給PLWH接種疫苗的有用信息，以及與疫苗相關(guān)的可能并發(fā)癥信息。
表一：482名ALWH以及509名CLWH的背景數(shù)據(jù)
2024年來自意大利的醫(yī)學(xué)團隊采用了這一新探究思路，經(jīng)過層層篩選調(diào)查獲得了一份最新的疫苗免疫原性數(shù)據(jù)臨床報告，里面涉及各種不同背景的482名ALWH以及509名CLWH(表一)，主要結(jié)論如下(文獻1)：
1.對于ALWH群體，三種疫苗都能引起強烈的體液免疫，主要在兩次劑量后，而且重組蛋白疫苗的受體中糖蛋白E的免疫反應(yīng)更佳；在2–3劑量后，減毒活性疫苗的受體中細胞免疫強度沒有顯著增加(表二)。
表二：ALWH的疫苗免疫反應(yīng)數(shù)據(jù)
2.對于CLWH群體，在接受至少兩劑減毒活性疫苗后，約有三分之二的受試者產(chǎn)生了細胞免疫(表三)。
表三：CLWH的疫苗免疫反應(yīng)數(shù)據(jù)
3.對于疫苗的安全性，三種疫苗均產(chǎn)生了全身性反應(yīng)，且都多于局部反應(yīng)，每個患者報告的不良反應(yīng)事件均超過一次，相關(guān)反應(yīng)一般為輕到中度(表四/五)。
表四：464名ALWH的疫苗不良反應(yīng)數(shù)據(jù)
表五：224名CLWH的疫苗不良反應(yīng)數(shù)據(jù)
4.目前仍缺少更詳細的關(guān)于疫苗有效性臨床研究，無法評估這三種疫苗的有效性，尤其關(guān)于預(yù)防HZ相關(guān)的并發(fā)癥的作用，但很多臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)證明RZV/ZVL具有免疫原性，并且在PLWH中具有可接受的安全性。因此，本研究結(jié)論支持相關(guān)醫(yī)護人員評估每個個體接種RZV疫苗的可行性和風(fēng)險，努力通過接種疫苗來預(yù)防HZ和相關(guān)并發(fā)癥疾病。
文章來源：世衛(wèi)組織官網(wǎng)，維潤賽潤資訊
文獻1：Immunogenicity and safety of live attenuated and recombinantinactivated varicella zoster vaccines in people living with HIV A systematic review.pdf
文獻2：Future challenges for clinical care of an ageing population infected with HIV: a modelling study. Lancet Infect Dis. 2015;15(7):810–8.
文獻3：Herpes zoster in persons living with HIV-1 infection: Viremia and
immunological defects are strong risk factors in the Era of combination antiretroviral therapy. Front Public Health. 2018;6:70.
文獻4：Management of infections in the immunocompromised host. 1. Switzerland: Springer International Publishing; 2018.
文獻5：ECCO guidelines on the prevention, diagnosis, and management of?infections in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2021;15 (6):879–913.
文獻6：Shingrix EU Summary of Product Characteristics (SmPC). Updated March 2021.
文獻7：Administration of live varicella vaccine to HIV-Infected children with current or past significant depression of CD4 + T Cells. J Infect Dis.?2006;?194(2):?247–55.?
編輯：Jason | 校對：Harris | 責(zé)編：Hillson
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